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新型冠狀病毒（COVID-19）及其治療藥物
新型冠狀病毒肺炎（新冠肺炎，COVID-19）為新發(fā)急性呼吸道傳染病，目前已成為全球重大的公共衛(wèi)生事件。通過積極防控和救治，我國境內(nèi)疫情基本得到控制，僅在個別地區(qū)出現(xiàn)局部暴發(fā)和少數(shù)境外輸入病例。由于全球疫情仍在蔓延，且有可能較長時期存在，新冠肺炎在我國傳播和擴散的風(fēng)險也將持續(xù)存在。新冠病毒感染，疫苗是主要預(yù)防措施之一，抗病毒治療+單抗聯(lián)合，可能是治療新冠肺炎的較好的方法，但是口服藥物同樣重要，甚至成為未來決定性治療手段之一。
新型冠狀病毒（COVID-19）是β屬，有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑60～140nm的新型冠狀病毒。其基因特征與急性呼吸綜合征病毒和中東呼吸綜合征病毒有明顯區(qū)別。目前研究顯示與蝙蝠SARS樣冠狀病毒（bat-SL-CoVZC45）同源性達85%以上。新型冠狀病毒具有：偽裝性強，潛伏期超長，傳播途徑多樣，高復(fù)發(fā)率，變異性，集眾“毒”之所長和攻擊免疫系統(tǒng)七個特征。針對其生命周期的相關(guān)靶標(biāo)，阻斷冠狀病毒人侵、復(fù)制等過程的藥物，成為潛在的冠狀病毒治療藥物。
新型冠狀病毒入侵下呼吸道系統(tǒng)引起病毒性肺炎，但也可能影響胃腸、心臟、腎臟、肝臟等，導(dǎo)致多器官衰竭。新冠病毒的治療藥物主要包含如下四類：（1）新型冠狀病毒抑制劑：磷酸氯喹和Arbidol (阿比朵兒）等，蛋白酶抑制劑， RNA聚合酶（RdRp)抑制劑，如瑞德西韋(Remdesivir)；（2）免疫治療：康復(fù)者恢復(fù)期血漿，靜注 COVID-19 人免疫球蛋白，抗體如托珠單抗等；（3）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：抗菌肽、干擾素、抗炎藥、非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素治療、白細胞介素-6受體拮抗劑和白細胞介素- 1受體抑制劑，以及（4）中醫(yī)藥：金花清感顆粒、蓮花清瘟膠囊/顆粒、血必凈注射液等。
在臨床應(yīng)用中， 首先獲得批準(zhǔn)的三個針劑單抗藥物用于治療輕中度COVID-19是：（1）單克隆抗體雞尾酒REGEN-COV-美國再生元-針劑；（2）單抗Sotrovimab-美國VirBiotechnology與葛蘭素史克--針劑；（3）單抗Bamlanivimab-禮來公司（突變株而被取消緊急使用授權(quán)后bamlanivimab and etesevimab再次獲批，但6月25日再次暫停發(fā)放。）-針劑。除此之外，還有吉利德公司研發(fā)的瑞德西韋。同樣也是針劑，針劑會限制臨床使用。
2021年12月8日，國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)（北京）有限公司新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）注冊申請。該藥物已經(jīng)參與到國內(nèi)700多位患者治療之中，聯(lián)合療法可將住院率及死亡率大幅降低78%。這是我國首家獲批的自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。
現(xiàn)在全球新冠病毒疫情依舊嚴(yán)峻，要想新冠病毒變成流感那樣的可防可控，至少需要做到以下幾點：（1）診斷手段（2）疫苗接種（3）抗病毒藥物，尤其是口服抗病毒藥物，目前在醫(yī)院可獲得的抗新冠病毒藥物，主要還是瑞德西韋Remdesivir（注射）、單克隆抗體雞尾酒療法（注射，價格昂貴）、以及地塞米松、蓮花清瘟等中醫(yī)藥這類藥物。小分子口服藥物有其固有的優(yōu)勢：不需要住院治療、改善患者醫(yī)療環(huán)境、降低醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)壓力、也同樣降低了感染的風(fēng)險。因此口服抗病毒藥物依舊是追求的終極目標(biāo)。
目前針對新冠病毒的口服藥物（多為小分子治療藥物），目前已取得不錯的進展，具體如下：
（1）molnupiravir，默沙東，11月4日，英國上市；死亡風(fēng)險降低50%，向全球100多個中低收入國家授權(quán)仿制。
（2）PF-07321332，輝瑞的口服3CL蛋白酶抑制劑，PF-07321332與利托那韋組成藥品帕羅韋德（Paxlovid）；將高?；颊咦≡杭八劳鲲L(fēng)險降低89%，授權(quán)95個國家仿制。
（3）s217622，日本鹽野義公司口服3CL蛋白酶抑制劑，目前也正在III期臨床試驗，官方消息接近尾聲；
（4）普克魯胺，開拓藥業(yè)研發(fā)，雄激素受體拮抗劑；臨床三期，巴拉圭緊急使用授權(quán)，重癥死亡風(fēng)險降低78%。
（5）AT-527，羅氏公司，和Remdesivir和molnupiravir同屬于RdRp抑制劑，目前進展也是III期。
（6）VV116，君實生物，核苷類RNA聚合酶抑制劑，臨床申請；
（7）FB-2001，前沿生物（南京），3CL蛋白酶抑制劑，臨床一期；
（8）EDP-235，美國Enanta，3CL蛋白酶抑制劑，臨床前研究；
